Voilà, en faisant pas mal de recherches sur la GH, j'ai consulté la notice scientifique du norditropin (GH pharma en stylo injectable) et je la poste pour tout qui s'intéresserait aux eventuels effets secondaires, contre indications, etc...)
A noter que ces effets sont pour les personnes qui nécéssitent un traitement à la GH, pas pour les personnes saines!
Aussi, une phrase a attiré mon attention: "Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement par Norditropin SimpleXx à cause d’une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en
T3."
J'ai beau lire cette phrase dans tous les sens, j'en arrive que ca dit exactement l'inverse que ce qui est dit dans les autres posts...
Je comprends que la GH augmente la conversion T4 en T3 => augmentation de T3 et diminution de T4...
Donc prendre un supllément de T4... ????
Je n'affirme rien ici, je ne m'y connais pas encore assez, j'espere ouvrir le débat...
NORDITROPIN simpleXx
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml, solution injectable
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml, solution injectable
(NOVO NORDISK PHARMA)
V D 2 a
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml
1 ml de solution contient 3,3 mg de somatropine
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml
1 ml de solution contient 6,7 mg de somatropine
Somatropine (à partir de l’ADN recombinant produit par Escherichia coli).
1 mg de somatropine correspond à 3 UI (Unité Internationale) de somatropine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique: Liste des excipients.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution limpide, incolore
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez l’enfant :
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope
Retard de croissance chez les filles atteintes d’une dysgénésie gonadique
(syndrome de Turner)
Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale
chronique
Retard de croissance (taille actuelle < -2,5 SDS et taille ajustée à celle des
parents < -1 SDS) chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel avec un
poids et/ou une taille à la naissance inférieurs à -2 écarts types (SD), n’ayant
pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 SDS au cours
de la dernière année) à l’âge de 4 ans ou plus.
Chez l’adulte :
Déficit important en hormone de croissance en rapport avec une affection
hypothalamo-hypophysaire connue (avec au moins un autre déficit hormonal à
l’exception du déficit en prolactine) mis en évidence lors d’une épreuve
dynamique après instauration d’une substitution hormonale adéquate de tout
autre déficit hormonal.
Le déficit en hormone de croissance détecté dès l’enfance doit être reconfirmé
par deux épreuves dynamiques.
Chez l’adulte, le test d’hypoglycémie insulinique est l’épreuve dynamique de
choix. Lorsque l’hypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests
dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est
recommandée. Le test à l’arginine ou au glucagon peut aussi être envisagé ;
cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle
de l’hypoglycémie insulinique.
Posologie et mode d’administration
Norditropin doit être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ce
type de traitement.
La posologie doit être adaptée individuellement et doit être ajustée en fonction
de la réponse clinique et biochimique du patient au traitement.
Généralement les posologies recommandées sont :
Chez l’enfant :
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope :
25 à 35 2g/kg/jour ou 0,7 à 1,0 mg/m2/jour
soit : 0,07 à 0,1 UI/kg/jour (2-3 UI/m2/jour)
Syndrome de Turner :
45-67 4g/kg/jour ou 1,3-2,0 mg/m2/jour
soit : 0,13-0,2 UI/kg/jour (3,9-6 UI/m2/jour)
Insuffisance rénale chronique :
50 5g/kg/jour ou 1,4 mg/m2/jour
soit : 0,14 UI/kg/jour (4,3 UI/m2/jour)
Retard de croissance chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel :
35 3g/kg/jour ou 1,0 mg/m2/jour
soit : 0,1 UI/kg/jour (3 UI/m2/jour)
Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusqu’à ce que
la taille finale soit atteinte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le
traitement doit être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de
croissance est inférieure à +1 SDS.
Le traitement doit être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une
confirmation est nécessaire, avant que les épiphyses ne soient soudées, soit
l’âge osseux > 14 ans (pour les filles) et > 16 ans (pour les garçons).
Chez l’adulte :
Déficit en hormone de croissance chez l’adulte :
La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient. Il est
recommandé de débuter le traitement à une faible dose 0,1-0,3 mg/jour (soit
0,3-0,9 UI/jour). Il est recommandé d’augmenter la posologie progressivement
à intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets
indésirables rencontrés par le patient.
La détermination du taux sérique d’IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) peut
guider l’adaptation de la posologie.
Les doses nécessaires diminuent avec l’âge. La posologie d’entretien varie
considérablement d’un patient à l’autre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour
(soit 3 UI/jour).
En général, il est recommandé d’administrer le médicament par voie souscutanée
chaque jour le soir.
Les sites d’injection devront être alternés pour prévenir l’apparition de
lipoatrophies.
Contre-indications
Processus tumoral connu et évolutif.
En cas d’antécédent de tumeur cérébrale, tout traitement antitumoral devra être
terminé et les lésions intracrâniennes stabilisées avant de commencer un
traitement.
Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).
Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications suite à
une intervention chirurgicale à coeur ouvert, à une intervention chirurgicale
abdominale, à un polytraumatisme accidentel, à une insuffisance respiratoire
aiguë ou suite à une situation similaire ne doivent pas être traités par
Norditropin.
Hypersensibilité à la somatropine ou à l’un des excipients.
Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique, le traitement par
Norditropin SimpleXx doit être suspendu en cas de transplantation rénale.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les enfants traités par Norditropin SimpleXx doivent être suivis régulièrement
par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par Norditropin
SimpleXx doit toujours être instauré par un médecin spécialisé dans le
diagnostic et le traitement du déficit en hormone de croissance. Ceci est
également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner, d’insuffisance
rénale chronique et du retard de croissance chez les enfants nés petits pour
l’âge gestationnel.
Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropin sont
indisponibles pour les enfants présentant une insuffisance rénale chronique.
La stimulation de la croissance chez les enfants peut uniquement se faire avant
que les épiphyses ne soient soudées.
La posologie chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique est
individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au
traitement.
Le retard de croissance doit être clairement établi avant le traitement par
Norditropin SimpleXx par le suivi de la croissance sous un traitement
conservateur optimal de l’insuffisance rénale pendant un an. Le traitement
médicamenteux conservateur de l’urémie devra être maintenu et si besoin
associé à la dialyse pendant la durée du traitement par Norditropin SimpleXx.
Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement
une dégradation progressive de la fonction rénale liée à l’évolution normale de
la maladie. Par prudence, lors du traitement par Norditropin SimpleXx, la
fonction rénale doit cependant être surveillée pour dépister une dégradation
excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait être
une hyperfiltration).
Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, les autres causes ou
traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant
de commencer le traitement.
Du fait de l’influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les
patients doivent être surveillés à la recherche d’une intolérance au glucose.
En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l’âge
gestationnel, il est recommandé de mesurer l’insulinémie et la glycémie à jeun
avant de commencer le traitement, puis annuellement. Chez les patients ayant
un risque accru de diabète (ex. antécédents familiaux de diabète, obésité,
insulinorésistance sévère, acanthosis nigricans), un test d’hyperglycémie
provoquée par voie orale devrait être réalisé. Si un diabète clinique apparaît,
l’hormone de croissance ne devrait pas être administrée.
En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l’âge
gestationnel, il est recommandé de mesurer les taux d’IGF-I avant d’instaurer le
traitement et par la suite de le faire 2 fois par an. Si sur des mesures répétées,
les taux d’IGF-I sont supérieurs à +2 écarts types (SD) par rapport aux normes
par âge et stade pubertaire, la dose devra être réduite afin d’atteindre un taux
d’IGF-I dans l’intervalle normal.
L’expérience en ce qui concerne l’initiation du traitement chez les enfants nés
petits pour l’âge gestationnel juste avant la puberté est limitée. Par conséquent,
il n’est pas recommandé d’initier le traitement juste avant la puberté.
L’expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russel est limitée.
Une partie du gain de taille chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel
traités par l’hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté
avant que la taille finale ne soit atteinte.
Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement par Norditropin
SimpleXx à cause d’une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en
T3.
Chez les patients atteints de maladie hypophysaire évolutive, une hypothyroïdie
peut se développer.
Les patients atteints du syndrome de Turner présentent un risque accru de
développement d’hypothyroïdie hypophysaire lié à des anticorps antithyroïdiens.
Sachant que l’hypothyroïdie interfère avec le traitement par
Norditropin SimpleXx, les patients doivent faire contrôler régulièrement leur
fonction thyroïdienne et doivent recevoir des hormones thyroïdiennes en
traitement de substitution si nécessaire.
Il est recommandé de contrôler la croissance des mains et des pieds des
patients atteints du syndrome de Turner et recevant de l’hormone de croissance.
Une diminution de la dose dans la partie inférieure de l’intervalle de dose doit
être envisagée si une plus forte croissance est observée.
Les filles ayant le syndrome de Turner présentent généralement un risque accru
d’otite moyenne, c’est pourquoi un examen otologique est recommandé au
moins annuellement.
Chez les patients sous insuline, une adaptation de la dose d’insuline peut être
nécessaire après le début du traitement par Norditropin SimpleXx.
En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les
patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle
progression ou récidive d’un processus malin sous-jacent.
Des cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints
d’un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par la
somatropine. Sur base d’une évaluation globale sur 10 ans, il n’y a pas
d’augmentation du risque de développer une leucémie lors du traitement par la
somatropine. Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de
maladies malignes, le traitement par l’hormone de croissance n’a pas été associé
à une augmentation du taux de rechute. Néanmoins, les patients qui sont arrivés
à une rémission complète d’une maladie maligne doivent être suivis
sérieusement en vue d’une éventuelle rechute après le début du traitement par
Norditropin SimpleXx.
Une scoliose peut progresser chez tout enfant au cours d’une croissance rapide.
Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement.
Néanmoins, il n’a pas été démontré que le traitement par hormone de croissance
augmentait l’incidence ou la sévérité des scolioses.
En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou
vomissements, il est recommandé d’effectuer un fond d’oeil à la recherche d’un
oedème papillaire. En cas d’oedème papillaire confirmé, il faut envisager un
diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par l’hormone
de croissance sera interrompu si nécessaire.
A l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de données pour orienter la
décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne
résolue. Si le traitement par hormone de croissance est réinstauré, une
surveillance attentive à la recherche de signes d’hypertension intracrânienne est
nécessaire.
Le déficit en hormone de croissance chez l’adulte est une maladie chronique qui
doit être traitée comme telle. Cependant, les données chez les patients âgés de
plus de 60 ans et chez les adultes traités depuis plus de cinq ans pour un déficit
en hormone de croissance, sont encore limitées.
Deux études cliniques contrôlées versus placebo menées chez des patients
hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation de la
mortalité chez les patients présentant un état critique aigu dû à des
complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert ou à
une intervention chirurgicale abdominale, à un polytraumatisme accidentel ou à
une insuffisance respiratoire aiguë, et qui ont été traités par de fortes doses de
somatropine (5,3 à 8 mg/jour). La sécurité de la poursuite du traitement par
l’hormone de croissance chez les patients recevant des doses substitutives dans
les indications approuvées et qui développent ces maladies n’a pas été établie.
Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement chez les
patients en état critique aigu doit être évalué au regard du risque potentiel.
Un essai clinique randomisé ouvert (intervalle de dose : 45-90 μg/kg/jour)
mené chez des patients atteints du syndrome de Turner a indiqué une tendance
vers un risque dose-dépendant d’otite externe et moyenne. L’augmentation du
nombre d’infections n’a pas entraîné un accroissement du nombre d’opérations
de l’oreille/mises en place de drains, par rapport au groupe recevant une plus
faible dose lors de l’essai.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
L’administration concomitante de glucocorticoïdes peut ralentir la croissance et
inhiber l’effet de Norditropin SimpleXx sur la croissance. L’effet de l’hormone de
croissance sur la taille définitive peut aussi être influencé par un traitement
simultané avec d’autres hormones, comme les gonadotrophines, les stéroïdes
anabolisants, les estrogènes et les hormones thyroïdiennes.
Grossesse et allaitement
Actuellement, les données sur la sécurité du traitement par la somatropine
pendant la grossesse sont insuffisantes. La possibilité de sécrétion de
somatropine dans le lait maternel ne peut pas être écartée.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pas d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Effets indésirables
Les patients ayant un déficit en hormone de croissance sont caractérisés par un
déficit du volume extracellulaire. Lorsqu’un traitement par la somatropine est
initié, ce déficit est corrigé. Une rétention hydrique avec un oedème
périphérique peut survenir, en particulier chez les adultes. Un syndrome du
canal carpien est peu fréquent mais peut apparaître chez les adultes. Ces
symptômes sont habituellement transitoires, dépendent de la posologie
administrée et peuvent nécessiter une diminution temporaire de la dose.
Des arthralgies modérées, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent
également survenir mais en général ces symptômes sont auto-limitants.
Les effets indésirables chez les enfants sont peu fréquents ou rares.
Expérience acquise lors des études cliniques :
Systèmes
Très fréquent
> 1/10
Fréquent
>1/100 ; < 1/10
Peu fréquent
>1/1 000 ; <1/100
Rare
>1/10 000 ;
<1/1 000
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Chez l’adulte, diabète de type 2 (voir expérience
post-marketing)
Chez les enfants souffrant d’un syndrome de Turner, une croissance accrue des
mains et des pieds a été rapportée lors du traitement par l’hormone de
croissance.
Lors d’un essai clinique randomisé ouvert, une tendance à une augmentation de
l’incidence des otites moyennes a été observée chez les patients ayant un
syndrome de Turner et traités avec de hautes doses de Norditropin.
L’augmentation du nombre de cas d’infections auriculaires n’a cependant pas
entraîné un accroissement du nombre d’opérations de l’oreille/mises en place de
drains, par rapport au groupe recevant une plus faible dose lors de l’essai.
Expérience post-marketing :
De très rares cas de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés (veuillez vous
reporter à la rubrique Contre-indications).
Lors du traitement par Norditropin, la formation d’anticorps anti-somatropine a
rarement été observée. Les capacités de liaison de ces anticorps et leur nombre
étaient très faibles et leur présence après l’administration de Norditropin n’a pas
eu de retentissement sur la croissance.
De très rares cas de diminution du taux sérique de thyroxine ont été rapportés
au cours du traitement par Norditropin (voir rubrique Mises en garde spéciales
et précautions d’emploi). Une augmentation du taux sanguin de phosphatase
alcaline peut être observée au cours du traitement par Norditropin.
Chez les enfants traités par l’hormone de croissance, des cas d’épiphysiolyse
fémorale supérieure et de maladie de Legg-Perthes-Calvé ont été rapportés. Il se
pourrait que l’épiphysiolyse fémorale supérieure atteigne plus fréquemment les
Affections du système nerveux
Chez l’adulte, céphalées
et paresthésie
Chez l’adulte, syndrome du canal carpien. Chez
l’enfant, céphalées
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Chez l’adulte, prurit
Chez l’enfant, rash
non spécifié.
Affections musculosquelettiques,
du tissu
conjonctif et des os
Chez l’adulte, arthralgie,
rigidité articulaire et
myalgie
Chez l’adulte, rigidité musculaire
Chez l’enfant,
arthralgie et
myalgie
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Chez l’adulte,
oedème
périphérique
(voir texte cidessus)
Chez l’adulte et l’enfant, douleur au niveau du site
d’injection. Chez l’enfant, réaction non spécifiée au
niveau du site d’injection
Chez l’enfant,
oedème périphérique
patients ayant des troubles endocriniens tandis que la maladie de Legg-Perthes-
Calvé pourrait atteindre plus souvent les patients de petite taille. On ignore si la
fréquence de ces pathologies est plus grande chez les enfants traités par
l’hormone de croissance. Les médecins et les parents doivent être alertés en cas
de survenue d’une boiterie ou d’une douleur de la hanche ou du genou car ces
plaintes peuvent constituer les symptômes de ces maladies.
De très rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés.
De très rares cas de diabète de type 2 ont été rapportés, cependant la plupart
des données disponibles ne démontre pas une augmentation de l’incidence du
diabète associée au traitement par la somatropine.
Surdosage
Il n’existe pas d’information sur le surdosage et l’intoxication.
Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie, suivie d’une
hyperglycémie. L’hypoglycémie a été mise en évidence par un examen sanguin
mais sans signes cliniques.
Un surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes
correspondant aux effets connus d’un excès en hormone de croissance humaine.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Somatropine et agonistes de la somatropine.
ATC : H01AC01.
Norditropin SimpleXx contient de la somatropine, l’hormone de croissance
humaine produite par la technique de l’ADN recombinant. Ce peptide anabolisant
est formé de 191 acides aminés stabilisés par 2 ponts disulfures et sa masse
moléculaire est de 22 000 Daltons environ.
Les effets principaux de la somatropine sont la stimulation de la croissance
osseuse et somatique ainsi qu’un effet important sur les processus
métaboliques.
Lors du traitement d’un déficit en hormone de croissance, on assiste à une
normalisation de la composition corporelle avec une augmentation de la masse
maigre et une diminution de la masse grasse.
Les actions de la somatropine s’exercent en majorité par le biais de l’IGF-I
(Insulin-like Growth Factor I) qui est produit dans tous les tissus de l’organisme,
mais essentiellement dans le foie. IGF-I se fixe à plus de 90 % aux protéines de
transport (IGFBP’s), la principale d’entre elles étant l’IGFBP-3.
Cette hormone a un effet lipolytique et un effet protecteur vis-à-vis des
protéines qui devient particulièrement important lors d’un stress.
La somatropine favorise également le renouvellement osseux objectivé par une
augmentation des taux plasmatiques des marqueurs osseux. Chez l’adulte, la
masse osseuse diminue légèrement pendant les premiers mois de traitement à
cause d’une résorption osseuse plus importante. Cependant, la masse osseuse
augmente au cours d’un traitement au long cours.
Lors d’études cliniques chez des enfants nés petits pour l’âge gestationnel, des
doses de 0,033 et 0,067 mg/kg/jour ont été administrés jusqu’à la taille finale.
Pour 56 patients traités en continu et qui ont atteint (ou presque) leur taille
finale, la variation moyenne de taille depuis le début du traitement est de +1,90
SDS (0,033 mg/kg/jour) et +2,19 SDS (0,067 mg/kg/jour).
Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS chez
les enfants nés petits pour l’âge gestationnel non traités et sans rattrapage de la
croissance.
Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.
Propriétés pharmacocinétiques
Après perfusion intraveineuse de Norditropin (33 ng/kg/min pendant 3 heures)
chez 9 patients présentant un déficit en hormone de croissance, les résultats ont
été les suivants : ½ vie sérique : 21,1 ± 1,7 min ; clairance métabolique : 2,33
± 0,58 ml/kg/min ; volume de distribution : 67,6 ± 14,6 ml/kg.
L’injection sous-cutanée de Norditropin SimpleXx (2,5 mg/m²) chez 31 sujets
sains (dont la somatropine endogène était réprimée par une perfusion continue
de somatostatine) a donné les résultats suivants. Une concentration maximale
d’hormone de croissance humaine (42-46 ng/ml) était obtenue après 4 heures
environ. Ensuite, l’hormone de croissance humaine déclinait avec une demi-vie
d’environ 2,6 heures.
Les différentes concentrations de Norditropin SimpleXx ont en outre démontré
leur bioéquivalence, entre elles et par rapport à la préparation conventionnelle
de Norditropin, après injection sous-cutanée chez des sujets sains.
Données de sécurité préclinique
Les effets pharmacologiques généraux sur le SNC et sur les systèmes
cardiovasculaire et respiratoire après l’administration de Norditropin SimpleXx
soumis ou non à une dégradation accélérée ont été étudiés chez la souris et le
rat; la fonction rénale a également été évaluée.
Comparé à Norditropin SimpleXx et à Norditropin, le produit soumis à
dégradation n’a pas montré un effet différent. Les trois préparations ont montré
la diminution dose-dépendante attendue du volume d’urine et de la rétention
d’ions sodiques et chlorures.
La similarité de la pharmacocinétique de Norditropin SimpleXx et Norditropin a
été démontrée chez le rat. La bioéquivalence entre Norditropin SimpleXx soumis
à dégradation et Norditropin SimpleXx a également été démontrée.
Des études de tolérance locale et de toxicité après dose unique et répétée de
Norditropin SimpleXx ou du produit dégradé n’ont révélé aucun effet toxique ou
lésion du tissu musculaire.
La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le
chien sans révéler de résultats d’ordre toxicologique. Le poloxamère 188 était
absorbé rapidement du site d’injection sans rétention significative de la dose au
site d’injection. Le poloxamère 188 était excrété principalement via l’urine.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Mannitol
Histidine
Poloxamère 188
Phénol
Eau pour préparations injectables
Acide chlorhydrique pour l’ajustement du pH
Hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH.
Incompatibilités
En raison de l’absence d’études de compatibilité, ne pas mélanger ce
médicament à d’autres médicaments.
Durée de conservation
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml :
La durée de validité est de 2 ans.
Après la première ouverture : à conserver durant maximum 28 jours au
réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Le médicament peut également être conservé
durant maximum 21 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
Précautions particulières de conservation
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml :
Avant l’utilisation : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans
l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
En cours d’utilisation, le produit peut être conservé durant maximum 28 jours
au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou à une température ne dépassant pas 25°C
durant maximum 21 jours.
Lors de l’utilisation conserver dans le stylo (NordiPen). Ne pas congeler.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml :
Cartouche (en verre de type I) contenant 5 mg dans 1,5 ml de solution, fermée
à l’extrémité inférieure par un bouchon en caoutchouc (fermetures en
caoutchouc de type I) faisant office de piston et à l’extrémité supérieure par un
bouchon en caoutchouc laminé (fermetures en caoutchouc de type I) en forme
de disque et scellé par un capuchon en aluminium. Le capuchon en aluminium
est scellé par un capuchon coloré (orange). Conditionnements de 1, 3 ou 5
cartouches.
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml :
Cartouche (en verre de type I) contenant 10 mg dans 1,5 ml de solution, fermée
à l’extrémité inférieure par un bouchon en caoutchouc (fermetures en
caoutchouc de type I) faisant office de piston et à l’extrémité supérieure par un
bouchon en caoutchouc laminé (fermetures en caoutchouc de type I) en forme
de disque et scellé par un capuchon en aluminium. Le capuchon en aluminium
est scellé par un capuchon coloré (bleu). Conditionnements de 1, 3 ou 5
cartouches.
Les cartouches sont conditionnées dans des plaquettes thermoformées
introduites dans une boîte en carton.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Il faudra rappeler aux patients de se laver soigneusement les mains avec de
l’eau et du savon et/ou un désinfectant avant tout contact avec Norditropin. Ne
jamais secouer Norditropin vigoureusement.
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml seront uniquement prescrits
pour utilisation avec le stylo NordiPen correspondant (NordiPen 5 et 10
respectivement).
Ne pas administrer Norditropin SimpleXx si la solution injectable d’hormone de
croissance n’apparaît pas limpide et incolore.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novo Nordisk Pharma
Boulevard International 55
1070 Bruxelles
NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml BE 210777
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml BE 210786
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
A Date de première autorisation : 6 mars 2000
B. Date de renouvellement de l’autorisation : 27 mai 2009
DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DE LA NOTICE
A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit :
04/2009
B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit :05/2009
STATUT LEGAL DE DELIVRANCE
Prescription médicale
Prix
Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type
NORDITROPIN SimpleXx 10 mg/1,5 ml solution injectable 3x10MG 1576-040 € 854.02 Bf Af Original
NORDITROPIN SimpleXx 5 mg/1,5 ml solution injectable 3x5MG 1576-032 € 431.53 Bf Af Original
A noter que ces effets sont pour les personnes qui nécéssitent un traitement à la GH, pas pour les personnes saines!
Aussi, une phrase a attiré mon attention: "Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement par Norditropin SimpleXx à cause d’une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en
T3."
J'ai beau lire cette phrase dans tous les sens, j'en arrive que ca dit exactement l'inverse que ce qui est dit dans les autres posts...
Je comprends que la GH augmente la conversion T4 en T3 => augmentation de T3 et diminution de T4...
Donc prendre un supllément de T4... ????
Je n'affirme rien ici, je ne m'y connais pas encore assez, j'espere ouvrir le débat...
NORDITROPIN simpleXx
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml, solution injectable
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml, solution injectable
(NOVO NORDISK PHARMA)
V D 2 a
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml
1 ml de solution contient 3,3 mg de somatropine
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml
1 ml de solution contient 6,7 mg de somatropine
Somatropine (à partir de l’ADN recombinant produit par Escherichia coli).
1 mg de somatropine correspond à 3 UI (Unité Internationale) de somatropine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique: Liste des excipients.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution limpide, incolore
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez l’enfant :
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope
Retard de croissance chez les filles atteintes d’une dysgénésie gonadique
(syndrome de Turner)
Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale
chronique
Retard de croissance (taille actuelle < -2,5 SDS et taille ajustée à celle des
parents < -1 SDS) chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel avec un
poids et/ou une taille à la naissance inférieurs à -2 écarts types (SD), n’ayant
pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 SDS au cours
de la dernière année) à l’âge de 4 ans ou plus.
Chez l’adulte :
Déficit important en hormone de croissance en rapport avec une affection
hypothalamo-hypophysaire connue (avec au moins un autre déficit hormonal à
l’exception du déficit en prolactine) mis en évidence lors d’une épreuve
dynamique après instauration d’une substitution hormonale adéquate de tout
autre déficit hormonal.
Le déficit en hormone de croissance détecté dès l’enfance doit être reconfirmé
par deux épreuves dynamiques.
Chez l’adulte, le test d’hypoglycémie insulinique est l’épreuve dynamique de
choix. Lorsque l’hypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests
dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est
recommandée. Le test à l’arginine ou au glucagon peut aussi être envisagé ;
cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle
de l’hypoglycémie insulinique.
Posologie et mode d’administration
Norditropin doit être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ce
type de traitement.
La posologie doit être adaptée individuellement et doit être ajustée en fonction
de la réponse clinique et biochimique du patient au traitement.
Généralement les posologies recommandées sont :
Chez l’enfant :
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope :
25 à 35 2g/kg/jour ou 0,7 à 1,0 mg/m2/jour
soit : 0,07 à 0,1 UI/kg/jour (2-3 UI/m2/jour)
Syndrome de Turner :
45-67 4g/kg/jour ou 1,3-2,0 mg/m2/jour
soit : 0,13-0,2 UI/kg/jour (3,9-6 UI/m2/jour)
Insuffisance rénale chronique :
50 5g/kg/jour ou 1,4 mg/m2/jour
soit : 0,14 UI/kg/jour (4,3 UI/m2/jour)
Retard de croissance chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel :
35 3g/kg/jour ou 1,0 mg/m2/jour
soit : 0,1 UI/kg/jour (3 UI/m2/jour)
Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusqu’à ce que
la taille finale soit atteinte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le
traitement doit être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de
croissance est inférieure à +1 SDS.
Le traitement doit être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une
confirmation est nécessaire, avant que les épiphyses ne soient soudées, soit
l’âge osseux > 14 ans (pour les filles) et > 16 ans (pour les garçons).
Chez l’adulte :
Déficit en hormone de croissance chez l’adulte :
La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient. Il est
recommandé de débuter le traitement à une faible dose 0,1-0,3 mg/jour (soit
0,3-0,9 UI/jour). Il est recommandé d’augmenter la posologie progressivement
à intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets
indésirables rencontrés par le patient.
La détermination du taux sérique d’IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) peut
guider l’adaptation de la posologie.
Les doses nécessaires diminuent avec l’âge. La posologie d’entretien varie
considérablement d’un patient à l’autre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour
(soit 3 UI/jour).
En général, il est recommandé d’administrer le médicament par voie souscutanée
chaque jour le soir.
Les sites d’injection devront être alternés pour prévenir l’apparition de
lipoatrophies.
Contre-indications
Processus tumoral connu et évolutif.
En cas d’antécédent de tumeur cérébrale, tout traitement antitumoral devra être
terminé et les lésions intracrâniennes stabilisées avant de commencer un
traitement.
Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).
Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications suite à
une intervention chirurgicale à coeur ouvert, à une intervention chirurgicale
abdominale, à un polytraumatisme accidentel, à une insuffisance respiratoire
aiguë ou suite à une situation similaire ne doivent pas être traités par
Norditropin.
Hypersensibilité à la somatropine ou à l’un des excipients.
Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique, le traitement par
Norditropin SimpleXx doit être suspendu en cas de transplantation rénale.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les enfants traités par Norditropin SimpleXx doivent être suivis régulièrement
par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par Norditropin
SimpleXx doit toujours être instauré par un médecin spécialisé dans le
diagnostic et le traitement du déficit en hormone de croissance. Ceci est
également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner, d’insuffisance
rénale chronique et du retard de croissance chez les enfants nés petits pour
l’âge gestationnel.
Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropin sont
indisponibles pour les enfants présentant une insuffisance rénale chronique.
La stimulation de la croissance chez les enfants peut uniquement se faire avant
que les épiphyses ne soient soudées.
La posologie chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique est
individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au
traitement.
Le retard de croissance doit être clairement établi avant le traitement par
Norditropin SimpleXx par le suivi de la croissance sous un traitement
conservateur optimal de l’insuffisance rénale pendant un an. Le traitement
médicamenteux conservateur de l’urémie devra être maintenu et si besoin
associé à la dialyse pendant la durée du traitement par Norditropin SimpleXx.
Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement
une dégradation progressive de la fonction rénale liée à l’évolution normale de
la maladie. Par prudence, lors du traitement par Norditropin SimpleXx, la
fonction rénale doit cependant être surveillée pour dépister une dégradation
excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait être
une hyperfiltration).
Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, les autres causes ou
traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant
de commencer le traitement.
Du fait de l’influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les
patients doivent être surveillés à la recherche d’une intolérance au glucose.
En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l’âge
gestationnel, il est recommandé de mesurer l’insulinémie et la glycémie à jeun
avant de commencer le traitement, puis annuellement. Chez les patients ayant
un risque accru de diabète (ex. antécédents familiaux de diabète, obésité,
insulinorésistance sévère, acanthosis nigricans), un test d’hyperglycémie
provoquée par voie orale devrait être réalisé. Si un diabète clinique apparaît,
l’hormone de croissance ne devrait pas être administrée.
En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l’âge
gestationnel, il est recommandé de mesurer les taux d’IGF-I avant d’instaurer le
traitement et par la suite de le faire 2 fois par an. Si sur des mesures répétées,
les taux d’IGF-I sont supérieurs à +2 écarts types (SD) par rapport aux normes
par âge et stade pubertaire, la dose devra être réduite afin d’atteindre un taux
d’IGF-I dans l’intervalle normal.
L’expérience en ce qui concerne l’initiation du traitement chez les enfants nés
petits pour l’âge gestationnel juste avant la puberté est limitée. Par conséquent,
il n’est pas recommandé d’initier le traitement juste avant la puberté.
L’expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russel est limitée.
Une partie du gain de taille chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel
traités par l’hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté
avant que la taille finale ne soit atteinte.
Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement par Norditropin
SimpleXx à cause d’une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en
T3.
Chez les patients atteints de maladie hypophysaire évolutive, une hypothyroïdie
peut se développer.
Les patients atteints du syndrome de Turner présentent un risque accru de
développement d’hypothyroïdie hypophysaire lié à des anticorps antithyroïdiens.
Sachant que l’hypothyroïdie interfère avec le traitement par
Norditropin SimpleXx, les patients doivent faire contrôler régulièrement leur
fonction thyroïdienne et doivent recevoir des hormones thyroïdiennes en
traitement de substitution si nécessaire.
Il est recommandé de contrôler la croissance des mains et des pieds des
patients atteints du syndrome de Turner et recevant de l’hormone de croissance.
Une diminution de la dose dans la partie inférieure de l’intervalle de dose doit
être envisagée si une plus forte croissance est observée.
Les filles ayant le syndrome de Turner présentent généralement un risque accru
d’otite moyenne, c’est pourquoi un examen otologique est recommandé au
moins annuellement.
Chez les patients sous insuline, une adaptation de la dose d’insuline peut être
nécessaire après le début du traitement par Norditropin SimpleXx.
En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les
patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle
progression ou récidive d’un processus malin sous-jacent.
Des cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints
d’un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par la
somatropine. Sur base d’une évaluation globale sur 10 ans, il n’y a pas
d’augmentation du risque de développer une leucémie lors du traitement par la
somatropine. Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de
maladies malignes, le traitement par l’hormone de croissance n’a pas été associé
à une augmentation du taux de rechute. Néanmoins, les patients qui sont arrivés
à une rémission complète d’une maladie maligne doivent être suivis
sérieusement en vue d’une éventuelle rechute après le début du traitement par
Norditropin SimpleXx.
Une scoliose peut progresser chez tout enfant au cours d’une croissance rapide.
Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement.
Néanmoins, il n’a pas été démontré que le traitement par hormone de croissance
augmentait l’incidence ou la sévérité des scolioses.
En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou
vomissements, il est recommandé d’effectuer un fond d’oeil à la recherche d’un
oedème papillaire. En cas d’oedème papillaire confirmé, il faut envisager un
diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par l’hormone
de croissance sera interrompu si nécessaire.
A l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de données pour orienter la
décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne
résolue. Si le traitement par hormone de croissance est réinstauré, une
surveillance attentive à la recherche de signes d’hypertension intracrânienne est
nécessaire.
Le déficit en hormone de croissance chez l’adulte est une maladie chronique qui
doit être traitée comme telle. Cependant, les données chez les patients âgés de
plus de 60 ans et chez les adultes traités depuis plus de cinq ans pour un déficit
en hormone de croissance, sont encore limitées.
Deux études cliniques contrôlées versus placebo menées chez des patients
hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation de la
mortalité chez les patients présentant un état critique aigu dû à des
complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert ou à
une intervention chirurgicale abdominale, à un polytraumatisme accidentel ou à
une insuffisance respiratoire aiguë, et qui ont été traités par de fortes doses de
somatropine (5,3 à 8 mg/jour). La sécurité de la poursuite du traitement par
l’hormone de croissance chez les patients recevant des doses substitutives dans
les indications approuvées et qui développent ces maladies n’a pas été établie.
Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement chez les
patients en état critique aigu doit être évalué au regard du risque potentiel.
Un essai clinique randomisé ouvert (intervalle de dose : 45-90 μg/kg/jour)
mené chez des patients atteints du syndrome de Turner a indiqué une tendance
vers un risque dose-dépendant d’otite externe et moyenne. L’augmentation du
nombre d’infections n’a pas entraîné un accroissement du nombre d’opérations
de l’oreille/mises en place de drains, par rapport au groupe recevant une plus
faible dose lors de l’essai.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
L’administration concomitante de glucocorticoïdes peut ralentir la croissance et
inhiber l’effet de Norditropin SimpleXx sur la croissance. L’effet de l’hormone de
croissance sur la taille définitive peut aussi être influencé par un traitement
simultané avec d’autres hormones, comme les gonadotrophines, les stéroïdes
anabolisants, les estrogènes et les hormones thyroïdiennes.
Grossesse et allaitement
Actuellement, les données sur la sécurité du traitement par la somatropine
pendant la grossesse sont insuffisantes. La possibilité de sécrétion de
somatropine dans le lait maternel ne peut pas être écartée.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pas d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Effets indésirables
Les patients ayant un déficit en hormone de croissance sont caractérisés par un
déficit du volume extracellulaire. Lorsqu’un traitement par la somatropine est
initié, ce déficit est corrigé. Une rétention hydrique avec un oedème
périphérique peut survenir, en particulier chez les adultes. Un syndrome du
canal carpien est peu fréquent mais peut apparaître chez les adultes. Ces
symptômes sont habituellement transitoires, dépendent de la posologie
administrée et peuvent nécessiter une diminution temporaire de la dose.
Des arthralgies modérées, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent
également survenir mais en général ces symptômes sont auto-limitants.
Les effets indésirables chez les enfants sont peu fréquents ou rares.
Expérience acquise lors des études cliniques :
Systèmes
Très fréquent
> 1/10
Fréquent
>1/100 ; < 1/10
Peu fréquent
>1/1 000 ; <1/100
Rare
>1/10 000 ;
<1/1 000
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Chez l’adulte, diabète de type 2 (voir expérience
post-marketing)
Chez les enfants souffrant d’un syndrome de Turner, une croissance accrue des
mains et des pieds a été rapportée lors du traitement par l’hormone de
croissance.
Lors d’un essai clinique randomisé ouvert, une tendance à une augmentation de
l’incidence des otites moyennes a été observée chez les patients ayant un
syndrome de Turner et traités avec de hautes doses de Norditropin.
L’augmentation du nombre de cas d’infections auriculaires n’a cependant pas
entraîné un accroissement du nombre d’opérations de l’oreille/mises en place de
drains, par rapport au groupe recevant une plus faible dose lors de l’essai.
Expérience post-marketing :
De très rares cas de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés (veuillez vous
reporter à la rubrique Contre-indications).
Lors du traitement par Norditropin, la formation d’anticorps anti-somatropine a
rarement été observée. Les capacités de liaison de ces anticorps et leur nombre
étaient très faibles et leur présence après l’administration de Norditropin n’a pas
eu de retentissement sur la croissance.
De très rares cas de diminution du taux sérique de thyroxine ont été rapportés
au cours du traitement par Norditropin (voir rubrique Mises en garde spéciales
et précautions d’emploi). Une augmentation du taux sanguin de phosphatase
alcaline peut être observée au cours du traitement par Norditropin.
Chez les enfants traités par l’hormone de croissance, des cas d’épiphysiolyse
fémorale supérieure et de maladie de Legg-Perthes-Calvé ont été rapportés. Il se
pourrait que l’épiphysiolyse fémorale supérieure atteigne plus fréquemment les
Affections du système nerveux
Chez l’adulte, céphalées
et paresthésie
Chez l’adulte, syndrome du canal carpien. Chez
l’enfant, céphalées
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Chez l’adulte, prurit
Chez l’enfant, rash
non spécifié.
Affections musculosquelettiques,
du tissu
conjonctif et des os
Chez l’adulte, arthralgie,
rigidité articulaire et
myalgie
Chez l’adulte, rigidité musculaire
Chez l’enfant,
arthralgie et
myalgie
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Chez l’adulte,
oedème
périphérique
(voir texte cidessus)
Chez l’adulte et l’enfant, douleur au niveau du site
d’injection. Chez l’enfant, réaction non spécifiée au
niveau du site d’injection
Chez l’enfant,
oedème périphérique
patients ayant des troubles endocriniens tandis que la maladie de Legg-Perthes-
Calvé pourrait atteindre plus souvent les patients de petite taille. On ignore si la
fréquence de ces pathologies est plus grande chez les enfants traités par
l’hormone de croissance. Les médecins et les parents doivent être alertés en cas
de survenue d’une boiterie ou d’une douleur de la hanche ou du genou car ces
plaintes peuvent constituer les symptômes de ces maladies.
De très rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés.
De très rares cas de diabète de type 2 ont été rapportés, cependant la plupart
des données disponibles ne démontre pas une augmentation de l’incidence du
diabète associée au traitement par la somatropine.
Surdosage
Il n’existe pas d’information sur le surdosage et l’intoxication.
Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie, suivie d’une
hyperglycémie. L’hypoglycémie a été mise en évidence par un examen sanguin
mais sans signes cliniques.
Un surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes
correspondant aux effets connus d’un excès en hormone de croissance humaine.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Somatropine et agonistes de la somatropine.
ATC : H01AC01.
Norditropin SimpleXx contient de la somatropine, l’hormone de croissance
humaine produite par la technique de l’ADN recombinant. Ce peptide anabolisant
est formé de 191 acides aminés stabilisés par 2 ponts disulfures et sa masse
moléculaire est de 22 000 Daltons environ.
Les effets principaux de la somatropine sont la stimulation de la croissance
osseuse et somatique ainsi qu’un effet important sur les processus
métaboliques.
Lors du traitement d’un déficit en hormone de croissance, on assiste à une
normalisation de la composition corporelle avec une augmentation de la masse
maigre et une diminution de la masse grasse.
Les actions de la somatropine s’exercent en majorité par le biais de l’IGF-I
(Insulin-like Growth Factor I) qui est produit dans tous les tissus de l’organisme,
mais essentiellement dans le foie. IGF-I se fixe à plus de 90 % aux protéines de
transport (IGFBP’s), la principale d’entre elles étant l’IGFBP-3.
Cette hormone a un effet lipolytique et un effet protecteur vis-à-vis des
protéines qui devient particulièrement important lors d’un stress.
La somatropine favorise également le renouvellement osseux objectivé par une
augmentation des taux plasmatiques des marqueurs osseux. Chez l’adulte, la
masse osseuse diminue légèrement pendant les premiers mois de traitement à
cause d’une résorption osseuse plus importante. Cependant, la masse osseuse
augmente au cours d’un traitement au long cours.
Lors d’études cliniques chez des enfants nés petits pour l’âge gestationnel, des
doses de 0,033 et 0,067 mg/kg/jour ont été administrés jusqu’à la taille finale.
Pour 56 patients traités en continu et qui ont atteint (ou presque) leur taille
finale, la variation moyenne de taille depuis le début du traitement est de +1,90
SDS (0,033 mg/kg/jour) et +2,19 SDS (0,067 mg/kg/jour).
Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS chez
les enfants nés petits pour l’âge gestationnel non traités et sans rattrapage de la
croissance.
Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.
Propriétés pharmacocinétiques
Après perfusion intraveineuse de Norditropin (33 ng/kg/min pendant 3 heures)
chez 9 patients présentant un déficit en hormone de croissance, les résultats ont
été les suivants : ½ vie sérique : 21,1 ± 1,7 min ; clairance métabolique : 2,33
± 0,58 ml/kg/min ; volume de distribution : 67,6 ± 14,6 ml/kg.
L’injection sous-cutanée de Norditropin SimpleXx (2,5 mg/m²) chez 31 sujets
sains (dont la somatropine endogène était réprimée par une perfusion continue
de somatostatine) a donné les résultats suivants. Une concentration maximale
d’hormone de croissance humaine (42-46 ng/ml) était obtenue après 4 heures
environ. Ensuite, l’hormone de croissance humaine déclinait avec une demi-vie
d’environ 2,6 heures.
Les différentes concentrations de Norditropin SimpleXx ont en outre démontré
leur bioéquivalence, entre elles et par rapport à la préparation conventionnelle
de Norditropin, après injection sous-cutanée chez des sujets sains.
Données de sécurité préclinique
Les effets pharmacologiques généraux sur le SNC et sur les systèmes
cardiovasculaire et respiratoire après l’administration de Norditropin SimpleXx
soumis ou non à une dégradation accélérée ont été étudiés chez la souris et le
rat; la fonction rénale a également été évaluée.
Comparé à Norditropin SimpleXx et à Norditropin, le produit soumis à
dégradation n’a pas montré un effet différent. Les trois préparations ont montré
la diminution dose-dépendante attendue du volume d’urine et de la rétention
d’ions sodiques et chlorures.
La similarité de la pharmacocinétique de Norditropin SimpleXx et Norditropin a
été démontrée chez le rat. La bioéquivalence entre Norditropin SimpleXx soumis
à dégradation et Norditropin SimpleXx a également été démontrée.
Des études de tolérance locale et de toxicité après dose unique et répétée de
Norditropin SimpleXx ou du produit dégradé n’ont révélé aucun effet toxique ou
lésion du tissu musculaire.
La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le
chien sans révéler de résultats d’ordre toxicologique. Le poloxamère 188 était
absorbé rapidement du site d’injection sans rétention significative de la dose au
site d’injection. Le poloxamère 188 était excrété principalement via l’urine.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Mannitol
Histidine
Poloxamère 188
Phénol
Eau pour préparations injectables
Acide chlorhydrique pour l’ajustement du pH
Hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH.
Incompatibilités
En raison de l’absence d’études de compatibilité, ne pas mélanger ce
médicament à d’autres médicaments.
Durée de conservation
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml :
La durée de validité est de 2 ans.
Après la première ouverture : à conserver durant maximum 28 jours au
réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Le médicament peut également être conservé
durant maximum 21 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
Précautions particulières de conservation
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml :
Avant l’utilisation : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans
l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
En cours d’utilisation, le produit peut être conservé durant maximum 28 jours
au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou à une température ne dépassant pas 25°C
durant maximum 21 jours.
Lors de l’utilisation conserver dans le stylo (NordiPen). Ne pas congeler.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml :
Cartouche (en verre de type I) contenant 5 mg dans 1,5 ml de solution, fermée
à l’extrémité inférieure par un bouchon en caoutchouc (fermetures en
caoutchouc de type I) faisant office de piston et à l’extrémité supérieure par un
bouchon en caoutchouc laminé (fermetures en caoutchouc de type I) en forme
de disque et scellé par un capuchon en aluminium. Le capuchon en aluminium
est scellé par un capuchon coloré (orange). Conditionnements de 1, 3 ou 5
cartouches.
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml :
Cartouche (en verre de type I) contenant 10 mg dans 1,5 ml de solution, fermée
à l’extrémité inférieure par un bouchon en caoutchouc (fermetures en
caoutchouc de type I) faisant office de piston et à l’extrémité supérieure par un
bouchon en caoutchouc laminé (fermetures en caoutchouc de type I) en forme
de disque et scellé par un capuchon en aluminium. Le capuchon en aluminium
est scellé par un capuchon coloré (bleu). Conditionnements de 1, 3 ou 5
cartouches.
Les cartouches sont conditionnées dans des plaquettes thermoformées
introduites dans une boîte en carton.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Il faudra rappeler aux patients de se laver soigneusement les mains avec de
l’eau et du savon et/ou un désinfectant avant tout contact avec Norditropin. Ne
jamais secouer Norditropin vigoureusement.
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml et 10 mg/1,5 ml seront uniquement prescrits
pour utilisation avec le stylo NordiPen correspondant (NordiPen 5 et 10
respectivement).
Ne pas administrer Norditropin SimpleXx si la solution injectable d’hormone de
croissance n’apparaît pas limpide et incolore.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novo Nordisk Pharma
Boulevard International 55
1070 Bruxelles
NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml BE 210777
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml BE 210786
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
A Date de première autorisation : 6 mars 2000
B. Date de renouvellement de l’autorisation : 27 mai 2009
DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DE LA NOTICE
A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit :
04/2009
B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit :05/2009
STATUT LEGAL DE DELIVRANCE
Prescription médicale
Prix
Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type
NORDITROPIN SimpleXx 10 mg/1,5 ml solution injectable 3x10MG 1576-040 € 854.02 Bf Af Original
NORDITROPIN SimpleXx 5 mg/1,5 ml solution injectable 3x5MG 1576-032 € 431.53 Bf Af Original
