Le mécanisme de travail des anti-estrogène tamoxifène citrate - connue aux athlètes chimiques que Nolvadex - est plus complexe que les manuels de métro voudraient vous faire croire. Les chercheurs de Duke University a découvert cela quand ils ont fait des tests sur les cellules. Et leurs conclusions sont probablement valables pour tous les SERM - donc aussi pour clomid, le raloxifène et torémifène.
Tamoxifène
SERM ont une structure chimique différente de celle de l'estradiol ou de testostérone. Leur structure spatiale d'autre part n'est pas très différent - ils sont au moins capables d'interagir avec le récepteur de l'estradiol. Une molécule tamoxifène peut se fixer sur le récepteur de l'estradiol et de perturber son fonctionnement. Le récepteur de l'estradiol et la combinaison SERM ne fait rien du tout.
Parce qu'un récepteur de l'estradiol désactivé signifie que l'estradiol n'a plus aucun effet, Nolvadex est un anti-œstrogène, tout comme les autres SERM.
C'est ce que les manuels dire, et l'histoire jusqu'ici est vrai. Mais le tamoxifène fait autre chose aussi, les chercheurs de Duke University a découvert. Ils étaient perplexes quant à la façon dont il est possible que Nolvadex a aussi des effets œstrogéniques: il maintient des os solides, empêche l'utérus de se décomposer et maintient des artères souples.
L'explication classique de ces effets est que, dans certains tissus NOLVADEX ne semble fonctionner comme un œstrogène. Les chercheurs ne sont pas si convaincus, ils ont approfondi.
Grâce à la technologie génomique les chercheurs ont identifié une deuxième voie dans laquelle NOLVADEX œuvres. Quand ils ont regardé au cours de laquelle les gènes NOLVADEX allumé et éteint, ils ont remarqué que le modèle ressemble à celle de la 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine. Les dioxines interagir avec le récepteur aryl-hydrocarbone. C'est pourquoi les chercheurs ont testé si NOLVADEX non seulement eu un effet sur le récepteur de l'estradiol, mais aussi sur le récepteur aryl-hydrocarbone. Et oui, il l'a fait.
Le récepteur aryl-hydrocarbone signaux substances toxiques. Lorsque les cellules obtenir un signal du récepteur aryl-hydrocarbone, ils commencent à produire des enzymes de détoxification, comme plus de CYP1A1 et CYP1B1. Ces enzymes transforment estradiol en métabolites inactifs ou moins active.
Les chiffres ci-dessous montrent l'effet de NOLVADEX sur SKBR3 cellules cancéreuses du sein. Dans les cellules siAHR l'aryl hydrocarbure récepteur [PA] a été éteint en utilisant une technique moléculaire, et les effets du tamoxifène disparu. 4OHT représente le métabolite actif du tamoxifène. BMF est un composé qui accorde également au récepteur aryl-hydrocarbone. Véhicule = pas de substances actives.
Les deux figures ci-dessous montrent ce qui s'est passé lorsque les chercheurs ont désactivé le récepteur d'estradiol dans les cellules MCF7, en utilisant une technique moléculaire. [SiERaC] Les chercheurs ont également utilisé la technique, mais sans apporter de modifications dans la cellule. [Mock] L'effet du tamoxifène est resté inchangé.
À l'heure actuelle il ya des anti-œstrogènes suppléments disponibles sur le marché contenant des extraits de plantes que non seulement le sabotage de l'aromatase, mais aussi activer le récepteur aryl-hydrocarbone.
La recherche soulève également la question de savoir si l'utilisation à long terme de NOLVADEX est accompagné d'effets secondaires que nous avons jusqu'à présent pas pris en considération. Nous savons maintenant au moins que dans la cellule des études NOLVADEX a le même effet que les dioxines. Et ils ne sont pas sains, sont-ils?
Source:
Mol Endocrinol. 2010 Jan; 24 (1): 33-46.
The working mechanism of anti-oestrogen tamoxifen citrate – known to chemical athletes as nolvadex – is more complex than underground manuals would have you believe. Researchers at Duke University discovered this when they did tests on cells. And their findings are probably valid for all SERMs – so also for clomid, raloxifene and toremifene.
Tamoxifene
SERMs have a different chemical structure from that of estradiol or testosterone. Their spatial structure on the other hand is not that different – they are at least capable of interacting with the receptor for estradiol. A tamoxifen molecule can attach itself to the estradiol receptor and disrupt its working. The estradiol receptor and SERM combination does nothing at all.
Because a deactivated estradiol receptor means that estradiol no longer has any effect, nolvadex is an anti-oestrogen, just like the other SERMs.
This is what the manuals say, and the story so far is true. But tamoxifen does something else too, the Duke University researchers discovered. They were puzzled as to how it's possible that nolvadex also has oestrogenic effects: it keeps bones strong, prevents the womb from breaking down and keeps arteries flexible.
The conventional explanation for these effects is that in some tissues nolvadex apparently does function as an oestrogen. The researchers weren't so convinced, so they looked further.
Through genomics technology the researchers identified a second way in which nolvadex works. When they looked at which genes nolvadex turned on and off, they noticed that the pattern resembled that of 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine. Dioxins interact with the aryl hydrocarbon receptor. That's why the researchers tested whether nolvadex not only had an effect on the estradiol receptor but also on the aryl hydrocarbon receptor. And yes, it did.
The aryl hydrocarbon receptor signals toxic substances. When cells get a signal from the aryl hydrocarbon receptor they start to produce more detoxifying enzymes like CYP1A1 and CYP1B1. These enzymes convert estradiol into inactive or less active metabolites.
The figures below show the effect of nolvadex on SKBR3 breast cancer cells. In the siAHR cells the aryl hydrocarbon receptor [AHR] was switched off using a molecular technique, and the effects of tamoxifen disappeared. 4OHT represents the active metabolite of tamoxifen. BMF is a compound that also attaches to the aryl hydrocarbon receptor. Vehicle = no active substances.
The two figures below show what happened when the researchers deactivated the estradiol receptor in MCF7 cells, using a molecular technique. [siERaC] The researchers also used the technique, but without making any changes in the cell. [Mock] The effect of the tamoxifen remained unchanged.
At present there are anti-oestrogen supplements available on the market containing plant extracts that not only sabotage aromatase, but that also activate the aryl hydrocarbon receptor.
The research also raises the question whether long-term use of nolvadex is accompanied by side effects that we have hitherto not considered. We now know at least that in cell studies nolvadex has the same effect as dioxins. And they aren't healthy, are they?
Source:
Mol Endocrinol. 2010 Jan; 24(1): 33-46.
Tamoxifène
SERM ont une structure chimique différente de celle de l'estradiol ou de testostérone. Leur structure spatiale d'autre part n'est pas très différent - ils sont au moins capables d'interagir avec le récepteur de l'estradiol. Une molécule tamoxifène peut se fixer sur le récepteur de l'estradiol et de perturber son fonctionnement. Le récepteur de l'estradiol et la combinaison SERM ne fait rien du tout.
Parce qu'un récepteur de l'estradiol désactivé signifie que l'estradiol n'a plus aucun effet, Nolvadex est un anti-œstrogène, tout comme les autres SERM.
C'est ce que les manuels dire, et l'histoire jusqu'ici est vrai. Mais le tamoxifène fait autre chose aussi, les chercheurs de Duke University a découvert. Ils étaient perplexes quant à la façon dont il est possible que Nolvadex a aussi des effets œstrogéniques: il maintient des os solides, empêche l'utérus de se décomposer et maintient des artères souples.
L'explication classique de ces effets est que, dans certains tissus NOLVADEX ne semble fonctionner comme un œstrogène. Les chercheurs ne sont pas si convaincus, ils ont approfondi.
Grâce à la technologie génomique les chercheurs ont identifié une deuxième voie dans laquelle NOLVADEX œuvres. Quand ils ont regardé au cours de laquelle les gènes NOLVADEX allumé et éteint, ils ont remarqué que le modèle ressemble à celle de la 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine. Les dioxines interagir avec le récepteur aryl-hydrocarbone. C'est pourquoi les chercheurs ont testé si NOLVADEX non seulement eu un effet sur le récepteur de l'estradiol, mais aussi sur le récepteur aryl-hydrocarbone. Et oui, il l'a fait.
Le récepteur aryl-hydrocarbone signaux substances toxiques. Lorsque les cellules obtenir un signal du récepteur aryl-hydrocarbone, ils commencent à produire des enzymes de détoxification, comme plus de CYP1A1 et CYP1B1. Ces enzymes transforment estradiol en métabolites inactifs ou moins active.
Les chiffres ci-dessous montrent l'effet de NOLVADEX sur SKBR3 cellules cancéreuses du sein. Dans les cellules siAHR l'aryl hydrocarbure récepteur [PA] a été éteint en utilisant une technique moléculaire, et les effets du tamoxifène disparu. 4OHT représente le métabolite actif du tamoxifène. BMF est un composé qui accorde également au récepteur aryl-hydrocarbone. Véhicule = pas de substances actives.
Les deux figures ci-dessous montrent ce qui s'est passé lorsque les chercheurs ont désactivé le récepteur d'estradiol dans les cellules MCF7, en utilisant une technique moléculaire. [SiERaC] Les chercheurs ont également utilisé la technique, mais sans apporter de modifications dans la cellule. [Mock] L'effet du tamoxifène est resté inchangé.
À l'heure actuelle il ya des anti-œstrogènes suppléments disponibles sur le marché contenant des extraits de plantes que non seulement le sabotage de l'aromatase, mais aussi activer le récepteur aryl-hydrocarbone.
La recherche soulève également la question de savoir si l'utilisation à long terme de NOLVADEX est accompagné d'effets secondaires que nous avons jusqu'à présent pas pris en considération. Nous savons maintenant au moins que dans la cellule des études NOLVADEX a le même effet que les dioxines. Et ils ne sont pas sains, sont-ils?
Source:
Mol Endocrinol. 2010 Jan; 24 (1): 33-46.
The working mechanism of anti-oestrogen tamoxifen citrate – known to chemical athletes as nolvadex – is more complex than underground manuals would have you believe. Researchers at Duke University discovered this when they did tests on cells. And their findings are probably valid for all SERMs – so also for clomid, raloxifene and toremifene.
Tamoxifene
SERMs have a different chemical structure from that of estradiol or testosterone. Their spatial structure on the other hand is not that different – they are at least capable of interacting with the receptor for estradiol. A tamoxifen molecule can attach itself to the estradiol receptor and disrupt its working. The estradiol receptor and SERM combination does nothing at all.
Because a deactivated estradiol receptor means that estradiol no longer has any effect, nolvadex is an anti-oestrogen, just like the other SERMs.
This is what the manuals say, and the story so far is true. But tamoxifen does something else too, the Duke University researchers discovered. They were puzzled as to how it's possible that nolvadex also has oestrogenic effects: it keeps bones strong, prevents the womb from breaking down and keeps arteries flexible.
The conventional explanation for these effects is that in some tissues nolvadex apparently does function as an oestrogen. The researchers weren't so convinced, so they looked further.
Through genomics technology the researchers identified a second way in which nolvadex works. When they looked at which genes nolvadex turned on and off, they noticed that the pattern resembled that of 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine. Dioxins interact with the aryl hydrocarbon receptor. That's why the researchers tested whether nolvadex not only had an effect on the estradiol receptor but also on the aryl hydrocarbon receptor. And yes, it did.
The aryl hydrocarbon receptor signals toxic substances. When cells get a signal from the aryl hydrocarbon receptor they start to produce more detoxifying enzymes like CYP1A1 and CYP1B1. These enzymes convert estradiol into inactive or less active metabolites.
The figures below show the effect of nolvadex on SKBR3 breast cancer cells. In the siAHR cells the aryl hydrocarbon receptor [AHR] was switched off using a molecular technique, and the effects of tamoxifen disappeared. 4OHT represents the active metabolite of tamoxifen. BMF is a compound that also attaches to the aryl hydrocarbon receptor. Vehicle = no active substances.
The two figures below show what happened when the researchers deactivated the estradiol receptor in MCF7 cells, using a molecular technique. [siERaC] The researchers also used the technique, but without making any changes in the cell. [Mock] The effect of the tamoxifen remained unchanged.
At present there are anti-oestrogen supplements available on the market containing plant extracts that not only sabotage aromatase, but that also activate the aryl hydrocarbon receptor.
The research also raises the question whether long-term use of nolvadex is accompanied by side effects that we have hitherto not considered. We now know at least that in cell studies nolvadex has the same effect as dioxins. And they aren't healthy, are they?
Source:
Mol Endocrinol. 2010 Jan; 24(1): 33-46.
