Raptor
---POULET AUX HORMONES---
Moyens actuellement disponibles pour inhiber la myostatine
Bonjour à tous !
Comme vous le savez surement, la croissance des tissus musculaires est principalement limitée par une protéine appelée myostatine (anciennement connue sous le nom de GDF-8 pour Growth Differentiation Factor-8), membre de la superfamille des TGF-β (Transforming Growth Factor beta).
J'ai remarqué, en parcourant les forums US et plus dernièrement, les forums francophones, que de plus en plus de personnes se lancent dans le test de molécules très expérimentales.
Expérimentales au point que très peu de données, même d'un point de vu posologique et pharmacocinétique, sont disponibles.
Je crée ce post pour faire un point sur les possibilités techniques actuellement à notre disposition pour inhiber l'action de la myostatine voir de plusieurs protéines limitantes.
Je parlerai des méthodes et composés actuellement en vente sur le marché ainsi qu'en toute fin d'article, d'une protéine assez "nouvelle" et prometteuse que l'on commence à trouver sur le net (Voir: ACE-031).
Pour avoir une connaissance "de base" de la myostatine, je vous invite à lire le PDF concis et très bien fait:
http://www.afm-france.org/e_upload/pdf/point_sur_myostatine.pdf
----------------------------------------------------------------------------------------
Petit rappel:
Pour comprendre comment marchent certains composés (notamment le pro-peptide de la myostatine), je me dois de faire un petit rappel sur le fonctionnement de la myostatine.
La myostatine, comment ça marche ?
Lorsqu’elle est produite par son gène, la myostatine est une protéine inactive composée de deux entités : un propeptide et un fragment dit « mature »
Par la suite, ces deux éléments se séparent et le fragment mature s’organise en « double anneau » : c’est la myostatine active.
Le propeptide seul joue alors le rôle de régulateur de l’activité de la myostatine. Attaché à elle, il l’inactive. Mais lorsque la myostatine rencontre son récepteur spécifique à la surface des cellules, le propeptide se détache et elle déclenche un ensemble de processus limitant la croissance musculaire.
Source: http://www.afm-france.org/e_upload/pdf/point_sur_myostatine.pdf
Les différentes façon d'inhiber l'action de la myostatine et protéines disponibles sur le marché:
Il existe actuellement plusieurs stratégies pour bloquer l’effet de la myostatine :
- Piéger la myostatine active par des anticorps (cf: MYO-029 ou "stamulumab" du labo américain Wyeth)
- Inactiver la myostatine par un propeptide synthétique (cf: propeptide anti-GDF-8 souvent trouvé sous le nom de HMP (Human Myostatin Propeptide))
- Augmenter l’expression d’inhibiteurs naturels de la myostatine comme la follistatine (cf: Follistatine 315 ou Follistatine [30-344] d'origine recombinante)
- Bloquer les récepteurs de la myostatine (cf: ACE-031, un inhibiteur des activines receptor type IIB, des sociétés Acceleron Pharma et Shire)
Anticorps dirigés contre la myostatine
Une des stratégies possibles permettant d'inhiber l'action de la myostatine est d'administrer des anti-corps dirigés contre la myostatine (myostatin anti-body).
Le laboratoire américain Wyeth avait lancé en 2005 un essai clinique de blocage de la myostatine chez des patients adultes atteints de myopathie de Becker, de dystrophie facio-scapulo-humérale ou de myopathie des ceintures par un composé expérimental (anticorps) appelé MYO-029 (Stamulumab).
Le traitement dure 6 mois à raison d’une injection toutes les deux semaines.
Arrivé jusqu'en essai clinique phase II, le laboratoire a décidé d'abandonner le MYO-029 le 11 mars 2008, (peut être devant des résultats décevant ?).
Mais il a dit continuer ses recherches sur l'inhibition de la myostatine, et notamment sur la voie du bloquage d'un récepteur des activines IIB (ACVR2B, voir l'ACE-031).
[II] Inactivation de la myostatine par un propeptide synthétique
Une autre possibilité serait d'administrer un propeptide d'origine synthétique afin de maintenir la myostatine à l'état inactif.
On voit pas mal de sites proposer ce type de composés, notamment les sites spécialisés dans la vente de peptide. La fiole contiendrait donc en théorie une version recombinante humaine du propeptide que l'on trouve et synthétise de façon endogène.
On le trouve le plus souvent sous le nom de HMP (Human Myostatin Propeptide).
Si l'administration de propeptide exogène montre des résultats importants, il serait même possible en théorie, de sur-exprimer le gène synthétisant le propeptide de la myostatine par thérapie génique.
Mais nous en sommes très loin et pour l'instant, je n'ai pas entendu de résultats miraculeux avec ces propeptides (en partant déjà du principe que les fioles vendues sur internet contiennent bien ce qui est prétendu..).
Je vais rechercher des feedback de l'utilisation de HMP. Si vous en avez, n'hésitez pas, je mettrai à jour cette partie.
[III] Les inhibiteurs naturels de la myostatine: la follistatine
Qu'est ce que la Follistatine ?
Les follistatines sont des protéines impliquées dans la régulation fine de l’action des facteurs de croissance de la famille des TGF-β, modulant notamment l’action des activines et des inhibines.
En résumé, la Follistatine est un antagoniste naturel de la myostatine (voir de plusieurs protéines) qui la bloque et inhibe son action limitante sur la croissance musculaire.
Voici ce qu'a donné comme résultat l'administration de follistatine à des souris:
Certaines études ont d'ailleurs montrer qu'une surexpression de la follistatine entrainait un développement important de la masse musculaire ce qui est bien en adéquation avec la fonction antagoniste de la follistatine sur la myostatine.
Mais, il y a un mais, la follistatine, sur les quelques retours qu'il y a sur les forums, montre pas mal d'effets secondaires (je pense notamment auretour de Russianstar)
Il existe plusieurs isoformes de la Follistatine. Celui que l'on retrouve le plus souvent (et qui est utilisé par Russianstar) est la version de 315 acides aminés (Follistatine [30-344] souvent abrégée à tort Follistatine 344).
[Note: En réalité, la Follistatine humaine est, à la base, constituée de 344aa mais les laboratoires la produise sous la forme [30-344] car ils lui supprime une séquence de signal correspondant aux premiers acides aminés.]
La version "315" ([30-344]) serait apparement plus sélective au niveau musculaire. Mais pas assez visiblement aux vu des effets secondaires ressentis (sueurs, maux de têtes...).
Il faut en effet savoir que la Follistatine n'inhibe pas que la myostatine mais également d'autres activines de la super famille des TGF-beta. D'où d'ailleurs la recherche de techniques d'inhibition encore plus sélectives, voir la dernière partie ci-dessous..
[IV] Inhibiteur des activines receptor type IIB (la nouvelle molécule ACE-031)
ACE-031 est un nouvel agent musculaire actuellement en cours d'élaboration pour des patients atteint de dystrophie musculaire de Duchenne dans le but d'améliorer et de préserveur leur force et leur condition physique.
Qu'est ce que ACE-031 ?
ACE-031 est une protéine thérapeutique expérimentale. Elle permet la création de tissus musculaires et l'augmentation de la force en inhibant la liaison et le signal des molécules sur un récepteur cellulaire appelé Activin Receptor type IIB (ActRIIB).
ACE-031 est une protéine dite de "fusion recombinante". Elle est produite en joignant une partie du récepteur humain ActRIIB à une partie d'un anticorps humain.
Cela crée une version libre et circulante à action "leurre" de l'ActRIIB. Certaines protéines appartenant à la superfamille des TGF beta comme la myostatine (GDF-8) ainsi que d'autres protéines qui limitent, elles aussi, la croissance musculaire sont ainsi supprimées.
[Note: L'ACE-031 agit donc sur la myostatine mais aussi sur d'autres protéines limitant la croissance musculaire]
La croissance musculaire et le développement de la force sont régulés par le récepteur Activin Receptor 2B lui même modulé par les protéines de la superfamille des TGF-β qui servent en quelquesorte d'intérrupteur "ON" / "OFF" pour la synthèse de tissus musculaire.
Plusieurs molécules dont la myostatine interagissent avec le récepteur AcRtIIB et envoyent un signal "OFF" pour arrêter la production de tissus musculaire (donc effet limitant, contrôle négatif).
En l'absence de ce signal "OFF" sur le récepteur ActRIIB, la croissance musculaire ne se trouve plus limité et la prise de muscle augmente de façon spectaculaire.
Diminution du signal sur l'ActRIIB entraine une augmentation de la croissance musculaire
Dans la nature, cet effet a été observé chez de nombreuses espèces, particulièrement chez des animaux élevés spécialement pour leur musculature et leur force accrue.
Par exemple, certains bovins présentant une masse musculaire exceptionnelle ont montré une absence du gène codant pour la myostatine qui est l'une des molécules activant le récepteur ActRIIB.
Une carence en cette protéine entraine chez les bovins une masse musculaire extrêmement développée et renforcée.
Des cas similaires ont été observés chez d'autres espèces, y compris les rongeurs, les chiens et même les humains.
ACE-031 construit le muscle squelletique
Le traitement par ACE-031 favorise la croissance musculaire en inhibant la signalisation sur l'ActRIIB.
ACE-031 se lie (et désactive) les protéines qui interragissent avec le récepteur ActRIIB et lui signal de stopper la croissance musculaire. Lorsque ACE-031 se lie à ces protéines, il les empêche d'interagir avec le récepteur ActRIIB, permettant ainsi au muscle de se développer.
Du fait de la multiplicité des cibles de ACE-031 (myostatine ainsi que d'autres protéines régulant le développement de la masse musculaire), il est plus efficace que des inhibiteurs de la myostatine unique.
Lorsque les animaux sont traités avec ACE-031, on observe un développement important de la masse maigre et une force décuplée par rapport à leurs homologues non traités.
Ceci a été démontré chez plusieurs espèces et ce, que ce soit chez des animaux en bonne santé ou chez des animaux présentant des atrophies ou des faiblesses musculaires.
Statut de développement clinique:
Acceleron a terminé une étude à dose unique (A031-01) de l'ACE-031 chez des volontaires sains.
Une seconde étude (A031-02) chez des volontaires sains afin d'évaluer les doses multiples a été achevée.
Une étude de phase II chez des patients avec dystrophie musculaire de Duchenne (A031-03) a été lancé au Canada. Le but principal de cette étude est de déterminer si ACE-031 est sûr et bien toléré chez les enfants atteints de DMD (Note: voir fin d'article). Un autre objectif de cette étude est d'obtenir des informations préliminaires sur les effets de l'ACE-031 sur la taille du muscle, la force, et la fonction chez les patients atteints de DMD.
Une étude d'extension (A031-06) a également été lancée au Canada pour les garçons qui ont participé à l'étude A031-03.
Au cours des essais cliniques chez des adultes sains et chez les jeunes garçons présentants une DMD, certains participants ont eu des saignements de nez mineur, saignement des gencives, et/ou de petits vaisseaux sanguins dilatés dans la peau. Ces événements ont tous été totalement réversibles à l'arrêt du traitement.
Par eux-mêmes, les événements hémorragiques mineures et les vaisseaux sanguins dilatés ne sont pas considéré comme un grave problème de sécurité pour les sujets de l'étude. Cependant, basé sur l'examen de ces données de sécurité avec la FDA et Santé Canada, a mis fin à l'étude A031-03 de Acceleron et a suspendu l'inscription dans le suivi sur l'étude de prolongation. En attendant une analyse plus approfondie des données de sécurité et de discussion avec les autorités sanitaires, un nouvel essai clinique pour l'ACE-031 pour la DMD sera planifié.
References:
A mutation in the myostatin gene increases muscle mass and enhances racing performance in heterozygote dogs, Mosher DS et al. PLoS Genet 3(5): e79, 2007.
Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors, Lee SJ et. al., PNAS 102:18117-18122, 2005.
Inhibition of myostatin in adult mice increases skeletal muscle mass and strength, Whittemore LA et al., Biochem Biophys Res Commun. 2003 Jan 24;300(4):965-71.
Regulation of myostatin activity and muscle growth, Lee SJ et. al., PNAS, 98:9306-9311, 2001.
Source: http://www.acceleronpharma.com/content/products/ace-031.jsp
Traduit par mes soins.
Autre source concernant la présentation globale de ACE-031:
A propos de ACE-031 :
ACE-031, une protéine de fusion soluble en fonction du type de récepteur activine IIB (ActRIIB), est un produit biologique thérapeutique qui inhibe la signalisation par le récepteur ActRIIB.
En empêchant la signalisation par ActRIIB, ACE-031 augmente la masse musculaire et la force. Dans les modèles animaux sont nombreux et variés de la maladie, ACE-031 augmente significativement la masse musculaire et la force musculaire.
ACE-031, et une molécule liée ACE-435, ont montré des résultats encourageants dans des modèles animaux précliniques de perte musculaire liée à l'âge, une maladie neuromusculaire, la perte musculaire liée au traitement du cancer et des maladies métaboliques.
Source: http://www.news-medical.net/news/20090902/197/French.aspx?page=2
MAIS Ace-031 ne serait pas sans risques !
News de l'essai clinique de l'ACE-031 en phase II: 5 mai 2011
Suspension de l’essai de phase II de l’ACE-031 dans la dystrophie musculaire de Duchenne
Les sociétés Acceleron Pharma et Shire ont interrompu, le 21 avril 2011, l’essai clinique de phase II de son inhibiteur de la myostatine, ACE-031, dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
En 2009, la société Acceleron Pharma a réalisé un essai clinique de phase I qui a évalué, chez 6 femmes ménopausées, l’innocuité d’un traitement par ACE-031, un inhibiteur de la myostatine. La myostatine est une protéine qui limite naturellement la croissance musculaire. Les résultats encourageants obtenus avaient permis de débuter, en 2010, au Canada, un essai de phase II, soutenu par la MDA, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de différentes doses d'ACE-031 pendant 12 semaines, chez 88 patients atteints de DMD et traités par corticothérapie. Au bout de ces 3 mois, une extension de cette phase II pendant 12 semaines supplémentaires avait été mise en place chez 76 de ces participants.
Fin avril 2011, les sociétés Acceleron Pharma et Shire (associées sur les études ACE-031 depuis 2010) ont annoncé l’interruption de cette étude suite à la survenue, chez certains participants, de saignements mineurs du nez et des gencives, et de dilatation des vaisseaux sanguins de la peau. Bien que ces effets indésirables soient considérés comme non dangereux et disparaissant avec l’arrêt du traitement, Acceleron Pharma, Shire et les agences réglementaires canadiennes ont décidé de mieux comprendre les mécanismes de ces effets avant d’entreprendre la suite des études avec l’ACE-031. En attendant, des études complémentaires sur le rat et le singe ainsi que des analyses de données obtenues sur l’homme et l’animal sont en cours.
Source: http://www.afm-telethon.fr/news/201...031-dans-la-dystrophie-musculaire-de-duchenne
-------------------------------------------------------------------------
Pour revenir de façon générale sur la myostatine et, plus généralement, les protéines limitant la croissance musculaire, je pense que l'inhibition de ce "processus limitant" est une sorte de quête du Graal.
Une fois que ce sera possible, la prise de masse musculaire ne demandera plus ces efforts monstrueux et ces bricolages chimiques, bancaux et dangereux, jonglant avec je-ne-sais combien de molécules.
C'est assez fou de se dire que l'on est à deux doigts de réussir à passer un cap qui risque de "normaliser" des physiques aujourd'hui considérés comme impressionnants ou en tout cas, difficiles d'atteinte.
Ca parait un peu philosophique comme sujet mais ça peut prêter à débat.
Et si certains ont des retours d'expériences avec certains de ces composés, n'hésitez pas, j'éditerai le post afin qu'il soit le plus complet possible !
Bonne lecture.
Raptor.
Bonjour à tous !
Comme vous le savez surement, la croissance des tissus musculaires est principalement limitée par une protéine appelée myostatine (anciennement connue sous le nom de GDF-8 pour Growth Differentiation Factor-8), membre de la superfamille des TGF-β (Transforming Growth Factor beta).
J'ai remarqué, en parcourant les forums US et plus dernièrement, les forums francophones, que de plus en plus de personnes se lancent dans le test de molécules très expérimentales.
Expérimentales au point que très peu de données, même d'un point de vu posologique et pharmacocinétique, sont disponibles.
Je crée ce post pour faire un point sur les possibilités techniques actuellement à notre disposition pour inhiber l'action de la myostatine voir de plusieurs protéines limitantes.
Je parlerai des méthodes et composés actuellement en vente sur le marché ainsi qu'en toute fin d'article, d'une protéine assez "nouvelle" et prometteuse que l'on commence à trouver sur le net (Voir: ACE-031).
Pour avoir une connaissance "de base" de la myostatine, je vous invite à lire le PDF concis et très bien fait:
http://www.afm-france.org/e_upload/pdf/point_sur_myostatine.pdf
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Petit rappel:
Pour comprendre comment marchent certains composés (notamment le pro-peptide de la myostatine), je me dois de faire un petit rappel sur le fonctionnement de la myostatine.
La myostatine, comment ça marche ?
Lorsqu’elle est produite par son gène, la myostatine est une protéine inactive composée de deux entités : un propeptide et un fragment dit « mature »
Par la suite, ces deux éléments se séparent et le fragment mature s’organise en « double anneau » : c’est la myostatine active.
Le propeptide seul joue alors le rôle de régulateur de l’activité de la myostatine. Attaché à elle, il l’inactive. Mais lorsque la myostatine rencontre son récepteur spécifique à la surface des cellules, le propeptide se détache et elle déclenche un ensemble de processus limitant la croissance musculaire.
Source: http://www.afm-france.org/e_upload/pdf/point_sur_myostatine.pdf
Les différentes façon d'inhiber l'action de la myostatine et protéines disponibles sur le marché:
Il existe actuellement plusieurs stratégies pour bloquer l’effet de la myostatine :
- Piéger la myostatine active par des anticorps (cf: MYO-029 ou "stamulumab" du labo américain Wyeth)
- Inactiver la myostatine par un propeptide synthétique (cf: propeptide anti-GDF-8 souvent trouvé sous le nom de HMP (Human Myostatin Propeptide))
- Augmenter l’expression d’inhibiteurs naturels de la myostatine comme la follistatine (cf: Follistatine 315 ou Follistatine [30-344] d'origine recombinante)
- Bloquer les récepteurs de la myostatine (cf: ACE-031, un inhibiteur des activines receptor type IIB, des sociétés Acceleron Pharma et Shire)
Anticorps dirigés contre la myostatine
Une des stratégies possibles permettant d'inhiber l'action de la myostatine est d'administrer des anti-corps dirigés contre la myostatine (myostatin anti-body).
Le laboratoire américain Wyeth avait lancé en 2005 un essai clinique de blocage de la myostatine chez des patients adultes atteints de myopathie de Becker, de dystrophie facio-scapulo-humérale ou de myopathie des ceintures par un composé expérimental (anticorps) appelé MYO-029 (Stamulumab).
Le traitement dure 6 mois à raison d’une injection toutes les deux semaines.
Arrivé jusqu'en essai clinique phase II, le laboratoire a décidé d'abandonner le MYO-029 le 11 mars 2008, (peut être devant des résultats décevant ?).
Mais il a dit continuer ses recherches sur l'inhibition de la myostatine, et notamment sur la voie du bloquage d'un récepteur des activines IIB (ACVR2B, voir l'ACE-031).
[II] Inactivation de la myostatine par un propeptide synthétique
Une autre possibilité serait d'administrer un propeptide d'origine synthétique afin de maintenir la myostatine à l'état inactif.
On voit pas mal de sites proposer ce type de composés, notamment les sites spécialisés dans la vente de peptide. La fiole contiendrait donc en théorie une version recombinante humaine du propeptide que l'on trouve et synthétise de façon endogène.
On le trouve le plus souvent sous le nom de HMP (Human Myostatin Propeptide).
Si l'administration de propeptide exogène montre des résultats importants, il serait même possible en théorie, de sur-exprimer le gène synthétisant le propeptide de la myostatine par thérapie génique.
Mais nous en sommes très loin et pour l'instant, je n'ai pas entendu de résultats miraculeux avec ces propeptides (en partant déjà du principe que les fioles vendues sur internet contiennent bien ce qui est prétendu..).
Je vais rechercher des feedback de l'utilisation de HMP. Si vous en avez, n'hésitez pas, je mettrai à jour cette partie.
[III] Les inhibiteurs naturels de la myostatine: la follistatine
Qu'est ce que la Follistatine ?
Les follistatines sont des protéines impliquées dans la régulation fine de l’action des facteurs de croissance de la famille des TGF-β, modulant notamment l’action des activines et des inhibines.
En résumé, la Follistatine est un antagoniste naturel de la myostatine (voir de plusieurs protéines) qui la bloque et inhibe son action limitante sur la croissance musculaire.
Voici ce qu'a donné comme résultat l'administration de follistatine à des souris:
Certaines études ont d'ailleurs montrer qu'une surexpression de la follistatine entrainait un développement important de la masse musculaire ce qui est bien en adéquation avec la fonction antagoniste de la follistatine sur la myostatine.
Mais, il y a un mais, la follistatine, sur les quelques retours qu'il y a sur les forums, montre pas mal d'effets secondaires (je pense notamment auretour de Russianstar)
Il existe plusieurs isoformes de la Follistatine. Celui que l'on retrouve le plus souvent (et qui est utilisé par Russianstar) est la version de 315 acides aminés (Follistatine [30-344] souvent abrégée à tort Follistatine 344).
[Note: En réalité, la Follistatine humaine est, à la base, constituée de 344aa mais les laboratoires la produise sous la forme [30-344] car ils lui supprime une séquence de signal correspondant aux premiers acides aminés.]
La version "315" ([30-344]) serait apparement plus sélective au niveau musculaire. Mais pas assez visiblement aux vu des effets secondaires ressentis (sueurs, maux de têtes...).
Il faut en effet savoir que la Follistatine n'inhibe pas que la myostatine mais également d'autres activines de la super famille des TGF-beta. D'où d'ailleurs la recherche de techniques d'inhibition encore plus sélectives, voir la dernière partie ci-dessous..
[IV] Inhibiteur des activines receptor type IIB (la nouvelle molécule ACE-031)
ACE-031 est un nouvel agent musculaire actuellement en cours d'élaboration pour des patients atteint de dystrophie musculaire de Duchenne dans le but d'améliorer et de préserveur leur force et leur condition physique.
Qu'est ce que ACE-031 ?
ACE-031 est une protéine thérapeutique expérimentale. Elle permet la création de tissus musculaires et l'augmentation de la force en inhibant la liaison et le signal des molécules sur un récepteur cellulaire appelé Activin Receptor type IIB (ActRIIB).
ACE-031 est une protéine dite de "fusion recombinante". Elle est produite en joignant une partie du récepteur humain ActRIIB à une partie d'un anticorps humain.
Cela crée une version libre et circulante à action "leurre" de l'ActRIIB. Certaines protéines appartenant à la superfamille des TGF beta comme la myostatine (GDF-8) ainsi que d'autres protéines qui limitent, elles aussi, la croissance musculaire sont ainsi supprimées.
[Note: L'ACE-031 agit donc sur la myostatine mais aussi sur d'autres protéines limitant la croissance musculaire]
La croissance musculaire et le développement de la force sont régulés par le récepteur Activin Receptor 2B lui même modulé par les protéines de la superfamille des TGF-β qui servent en quelquesorte d'intérrupteur "ON" / "OFF" pour la synthèse de tissus musculaire.
Plusieurs molécules dont la myostatine interagissent avec le récepteur AcRtIIB et envoyent un signal "OFF" pour arrêter la production de tissus musculaire (donc effet limitant, contrôle négatif).
En l'absence de ce signal "OFF" sur le récepteur ActRIIB, la croissance musculaire ne se trouve plus limité et la prise de muscle augmente de façon spectaculaire.
Diminution du signal sur l'ActRIIB entraine une augmentation de la croissance musculaire
Dans la nature, cet effet a été observé chez de nombreuses espèces, particulièrement chez des animaux élevés spécialement pour leur musculature et leur force accrue.
Par exemple, certains bovins présentant une masse musculaire exceptionnelle ont montré une absence du gène codant pour la myostatine qui est l'une des molécules activant le récepteur ActRIIB.
Une carence en cette protéine entraine chez les bovins une masse musculaire extrêmement développée et renforcée.
Des cas similaires ont été observés chez d'autres espèces, y compris les rongeurs, les chiens et même les humains.
ACE-031 construit le muscle squelletique
Le traitement par ACE-031 favorise la croissance musculaire en inhibant la signalisation sur l'ActRIIB.
ACE-031 se lie (et désactive) les protéines qui interragissent avec le récepteur ActRIIB et lui signal de stopper la croissance musculaire. Lorsque ACE-031 se lie à ces protéines, il les empêche d'interagir avec le récepteur ActRIIB, permettant ainsi au muscle de se développer.
Du fait de la multiplicité des cibles de ACE-031 (myostatine ainsi que d'autres protéines régulant le développement de la masse musculaire), il est plus efficace que des inhibiteurs de la myostatine unique.
Lorsque les animaux sont traités avec ACE-031, on observe un développement important de la masse maigre et une force décuplée par rapport à leurs homologues non traités.
Ceci a été démontré chez plusieurs espèces et ce, que ce soit chez des animaux en bonne santé ou chez des animaux présentant des atrophies ou des faiblesses musculaires.
Statut de développement clinique:
Acceleron a terminé une étude à dose unique (A031-01) de l'ACE-031 chez des volontaires sains.
Une seconde étude (A031-02) chez des volontaires sains afin d'évaluer les doses multiples a été achevée.
Une étude de phase II chez des patients avec dystrophie musculaire de Duchenne (A031-03) a été lancé au Canada. Le but principal de cette étude est de déterminer si ACE-031 est sûr et bien toléré chez les enfants atteints de DMD (Note: voir fin d'article). Un autre objectif de cette étude est d'obtenir des informations préliminaires sur les effets de l'ACE-031 sur la taille du muscle, la force, et la fonction chez les patients atteints de DMD.
Une étude d'extension (A031-06) a également été lancée au Canada pour les garçons qui ont participé à l'étude A031-03.
Au cours des essais cliniques chez des adultes sains et chez les jeunes garçons présentants une DMD, certains participants ont eu des saignements de nez mineur, saignement des gencives, et/ou de petits vaisseaux sanguins dilatés dans la peau. Ces événements ont tous été totalement réversibles à l'arrêt du traitement.
Par eux-mêmes, les événements hémorragiques mineures et les vaisseaux sanguins dilatés ne sont pas considéré comme un grave problème de sécurité pour les sujets de l'étude. Cependant, basé sur l'examen de ces données de sécurité avec la FDA et Santé Canada, a mis fin à l'étude A031-03 de Acceleron et a suspendu l'inscription dans le suivi sur l'étude de prolongation. En attendant une analyse plus approfondie des données de sécurité et de discussion avec les autorités sanitaires, un nouvel essai clinique pour l'ACE-031 pour la DMD sera planifié.
References:
A mutation in the myostatin gene increases muscle mass and enhances racing performance in heterozygote dogs, Mosher DS et al. PLoS Genet 3(5): e79, 2007.
Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors, Lee SJ et. al., PNAS 102:18117-18122, 2005.
Inhibition of myostatin in adult mice increases skeletal muscle mass and strength, Whittemore LA et al., Biochem Biophys Res Commun. 2003 Jan 24;300(4):965-71.
Regulation of myostatin activity and muscle growth, Lee SJ et. al., PNAS, 98:9306-9311, 2001.
Source: http://www.acceleronpharma.com/content/products/ace-031.jsp
Traduit par mes soins.
Autre source concernant la présentation globale de ACE-031:
A propos de ACE-031 :
ACE-031, une protéine de fusion soluble en fonction du type de récepteur activine IIB (ActRIIB), est un produit biologique thérapeutique qui inhibe la signalisation par le récepteur ActRIIB.
En empêchant la signalisation par ActRIIB, ACE-031 augmente la masse musculaire et la force. Dans les modèles animaux sont nombreux et variés de la maladie, ACE-031 augmente significativement la masse musculaire et la force musculaire.
ACE-031, et une molécule liée ACE-435, ont montré des résultats encourageants dans des modèles animaux précliniques de perte musculaire liée à l'âge, une maladie neuromusculaire, la perte musculaire liée au traitement du cancer et des maladies métaboliques.
Source: http://www.news-medical.net/news/20090902/197/French.aspx?page=2
MAIS Ace-031 ne serait pas sans risques !
News de l'essai clinique de l'ACE-031 en phase II: 5 mai 2011
Suspension de l’essai de phase II de l’ACE-031 dans la dystrophie musculaire de Duchenne
Les sociétés Acceleron Pharma et Shire ont interrompu, le 21 avril 2011, l’essai clinique de phase II de son inhibiteur de la myostatine, ACE-031, dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
En 2009, la société Acceleron Pharma a réalisé un essai clinique de phase I qui a évalué, chez 6 femmes ménopausées, l’innocuité d’un traitement par ACE-031, un inhibiteur de la myostatine. La myostatine est une protéine qui limite naturellement la croissance musculaire. Les résultats encourageants obtenus avaient permis de débuter, en 2010, au Canada, un essai de phase II, soutenu par la MDA, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de différentes doses d'ACE-031 pendant 12 semaines, chez 88 patients atteints de DMD et traités par corticothérapie. Au bout de ces 3 mois, une extension de cette phase II pendant 12 semaines supplémentaires avait été mise en place chez 76 de ces participants.
Fin avril 2011, les sociétés Acceleron Pharma et Shire (associées sur les études ACE-031 depuis 2010) ont annoncé l’interruption de cette étude suite à la survenue, chez certains participants, de saignements mineurs du nez et des gencives, et de dilatation des vaisseaux sanguins de la peau. Bien que ces effets indésirables soient considérés comme non dangereux et disparaissant avec l’arrêt du traitement, Acceleron Pharma, Shire et les agences réglementaires canadiennes ont décidé de mieux comprendre les mécanismes de ces effets avant d’entreprendre la suite des études avec l’ACE-031. En attendant, des études complémentaires sur le rat et le singe ainsi que des analyses de données obtenues sur l’homme et l’animal sont en cours.
Source: http://www.afm-telethon.fr/news/201...031-dans-la-dystrophie-musculaire-de-duchenne
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Pour revenir de façon générale sur la myostatine et, plus généralement, les protéines limitant la croissance musculaire, je pense que l'inhibition de ce "processus limitant" est une sorte de quête du Graal.
Une fois que ce sera possible, la prise de masse musculaire ne demandera plus ces efforts monstrueux et ces bricolages chimiques, bancaux et dangereux, jonglant avec je-ne-sais combien de molécules.
C'est assez fou de se dire que l'on est à deux doigts de réussir à passer un cap qui risque de "normaliser" des physiques aujourd'hui considérés comme impressionnants ou en tout cas, difficiles d'atteinte.
Ca parait un peu philosophique comme sujet mais ça peut prêter à débat.
Et si certains ont des retours d'expériences avec certains de ces composés, n'hésitez pas, j'éditerai le post afin qu'il soit le plus complet possible !
Bonne lecture.
Raptor.
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