Re : SARMS (Selective Androgen Receptor Modulator)
Le chimiste Clair
Par Patrick Arnold
Modulateurs sélectifs des récepteurs des glucocorticoïdes?
Vous avez probablement entendu des SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) et SARMS (Selective Androgen Receptor Modulators). Ce sont des hormones synthétiques qui imitent certaines des actions des hormones endogènes pertinentes (estradiol, testostérone), tout en affichant peu ou pas de certaines autres actions associées biologique. Par exemple, avec SERM, le composé peut afficher l'os activité anabolique de l'estradiol, tout en possédant une stimulation minime de l'œstrogène-dépendants sexuels, tels que les tissus du sein ou de l'utérus. En outre, avec SARMs, le composé pourrait avoir de puissants effets anabolisants sur les muscles, tout en montrant aucune stimulation vers la croissance de la prostate.
Les glucocorticoïdes sont une autre classe d'hormones stéroïdes naturels qui exercent des fonctions profonde et vitale dans le corps. Contrairement aux androgènes et les œstrogènes Cependant, les glucocorticoïdes ne sont pas les hormones sexuelles et elles sont fabriquées dans les glandes surrénales, plutôt que les gonades. Les glucocorticoïdes sont aussi différents des androgènes et des oestrogènes dans leurs rôles dans le corps sont essentielles à la vie, et pas seulement pour la reproduction et la maturation.
glucocorticoïdes endogènes naturelles comprennent le cortisol, l'hormone primaire, ainsi que ses précurseurs / cortisone et la corticostérone métabolites. Ces travaux en se liant au récepteur des glucocorticoïdes et de former un complexe activé, qui se transforme ensuite en service ou hors des gènes spécifiques dans le noyau de la cellule qui régissent les différentes actions physiologiques associés avec des glucocorticoïdes. Ces actions physiologiques incluent des changements dans la fonction du système immunitaire, ainsi que des changements dans la fonction métabolique.
Les actions immunosuppresseur des glucocorticoïdes sont souvent exploitées pour le traitement de maladies dans lesquelles un système immunitaire trop actif est un coupable, comme la leucémie, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus. Une conséquence de cette activité immunosuppressive est un puissant effet anti-inflammatoire et c'est également un effet très précieux pharmacologiquement des glucocorticoïdes. Cette action anti-inflammatoire est mis à profit dans le traitement de nombreuses blessures ou les conditions dans lesquelles l'inflammation est dangereux et / ou débilitantes, telles que lésions médullaires graves, d'asthme, et les sports chroniques liés à des dysfonctionnements du tissu conjonctif.
Les effets métaboliques des glucocorticoïdes, d'autre part, sont généralement considérés comme négatifs. En ce qui concerne le métabolisme des glucides, les glucocorticoïdes augmentent la production de glucose dans le foie d'un processus connu sous le nom de la néoglucogenèse. En plus de cela, ils ont également nuire à l'utilisation du glucose dans les tissus périphériques tels que les muscles, en créant un état de résistance à l'insuline. Cette production de glucose rampe en place, couplé à l'élimination au glucose, les résultats de l'hyperglycémie et, éventuellement, diabète de type 2.
En ce qui concerne les effets métaboliques sur les matières grasses sont concernés, c'est une situation assez désagréable ainsi. glucocorticoïdes excessive entraîner une redistribution de la masse grasse brute loin de la périphérie (bras, jambes) et vers le tronc, le visage et le haut du dos.
En outre, les triglycérides peuvent être très élevées dans le sang. La protéine actions métaboliques sont particulièrement effrayant de l'bodybuilder, que les glucocorticoïdes réduisent la synthèse des protéines et la dégradation des protéines augmentent dans le muscle. Muscle (et la peau) de protéine est décomposée en acides aminés, qui sont ensuite utilisées pour alimenter la néoglucogenèse rampe-up dans le foie. Métabolisme minéral est également affectée, avec le calcium se perdre de l'os, ce qui peut conduire à l'ostéoporose et le risque accru de fracture.
Maintenir tous ces faits à l'esprit, vous pouvez voir qu'il ya une nécessité d'un glucocorticoïde sélective qui a immunosuppresseur pharmaceutiquement souhaitable / actions anti-inflammatoires, tout en possédant un minimum d'effets secondaires indésirables métaboliques. Pendant des années, on a pensé cela n'était pas possible, car aucun des glucocorticoïdes synthétiques que les chercheurs de synthèse jamais vraiment montré aucune différence entre ces deux actions. De plus, il n'existait aucun mécanisme biologique connu qui pourraient être ciblées sur mesure à la coutume une molécule qui a une telle sélectivité.
Avec androgènes, il est l'enzyme 5-alpha-réductase, qui est fortement concentrée dans la peau et de la prostate, mais pas dans le muscle. Cette enzyme amplifie l'activité de la testostérone en circulation, en le convertissant à la hausse du DHT, alors molécules ont été développées (par exemple, la nandrolone, methenolone) qui ont résisté à l'effet d'amplification de la 5-alpha-réductase. Avec les œstrogènes, les scientifiques ont profité du fait qu'il y avait deux sous-types de récepteurs d'œstrogènes qui ont été sélectivement exprimé plus ou moins dans certains tissus, de sorte molécules ont été développés qui ont une plus grande affinité pour l'un sur l'autre. Malheureusement, pas de sous-types de récepteurs aux glucocorticoïdes sont connus, pas plus que n'importe quel stéroïde pertinentes enzymes du métabolisme qui pourraient être exploités.
La recherche de modulateurs sélectifs des récepteurs aux glucocorticoïdes (SGRM) a récemment acquis une nouvelle vie. On a découvert que les actions immunologiques et anti-inflammatoire des glucocorticoïdes sont régis par un mécanisme appelé transrépression, tandis que les actions métaboliques sont régulées par un mécanisme appelé transactivation.
Voilà comment cela fonctionne. Quand un glucocorticoïde lie aux récepteurs des glucocorticoïdes, il translocation vers le noyau. Là, il fait deux choses. Tout d'abord, il active directement certains gènes, ce qui ensuite passer à diriger la fabrication de protéines qui régulent de nombreux effets biologiques des glucocorticoïdes. C'est ce qu'on appelle transactivation et dans le cas de glucocorticoïdes, les fonctions affectées par la voie de transactivation sont les fonctions métaboliques indésirables.
D'autre part, les immunosuppresseurs souhaitable / actions anti-inflammatoires sont réalisées via l'acte de transrépression. En transrépression, le complexe du récepteur glucocorticoïde actes de supprimer certaines protéines appelées facteurs de transcription. Les facteurs de transcription sont des protéines qui se lient à l'ADN et de réglementer le transfert de l'information génétique de l'ADN à l'ARN messager. Facteur nucléaire kappa bêta est un important facteur de transcription impliqué dans la régulation des gènes liés à la fonction du système immunitaire, et le complexe récepteur des glucocorticoïdes l'empêche d'interagir avec ces gènes.
Plusieurs candidats SGRM ont été développés, avec la plupart d'entre eux étant non-stéroïdiens dans la structure chimique. Un en particulier a été désigné ZK 216348. Ce composé a été trouvé pour montrer la dissociation importante entre transactivation et activités transrépression in vitro. Sa performance a été prometteurs, lors des tests in-vivo. Le composé exposés similaires activité anti-inflammatoire dans un modèle de peau, par rapport à la prednisolone (a prescripton commune glucocorticoïdes), tout en démontrant un effet beaucoup plus faible sur l'élévation de la glycémie et une atrophie de la peau.
Bien qu'aucun de ces SGRMs ont atteint le stade de développement clinique, les progrès à ce jour sont prometteurs. Qu'est-ce que cela signifie pour les athlètes? Eh bien, si semblable à un composé ZK 216 348 atteint le marché, cela signifie que les médecins peuvent être en mesure d'exploiter son potentiel anti-inflammatoire puissant dans les blessures sportives, tout en réduisant les soucis de la dégénérescence des tissus souvent vu à l'administration de cortisone excessive.
La préoccupation des effets néfastes sur les performances raison de la diminution des niveaux de glycogène musculaire peut également être réduite pour ceux qui comptent sur les médicaments corticoïdes pour traiter certaines maladies chroniques (asthme, le psoriasis). Je vais garder un oeil sur le développement de cette technologie et vous donner les mises à jour, s'il y avait des progrès significatifs.
Voilà ce qu'un ami m'a envoyé.
